“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”為民制藥的初心始終不變

經(jīng)典藥綠色制造 生物藥接續(xù)創(chuàng)新

9月3日，牛夢雅（左）在金坦公司研發(fā)中心細(xì)胞中試平臺進(jìn)行樣品取樣檢測實驗。 本報通訊員 韓 宇攝

在石家莊市和平東路華藥老廠區(qū)，建于上世紀(jì)五十年代、高達(dá)74米的淀粉廠工作塔雖早已停用，但仍是城市一景，生產(chǎn)抗生素曾離不開它。

在石家莊市天山南大街華藥金坦公司，2020年建成的新生產(chǎn)樓并不起眼，走進(jìn)樓內(nèi)的細(xì)胞車間，卻能深刻感受生物制藥的神奇力量。

近日，記者采訪了一家三口，他們的工作經(jīng)歷與華藥的不同發(fā)展階段密切相關(guān)。

父親牛國良和母親于震萍曾長期在華藥109車間工作，他們見證了青霉素生產(chǎn)工藝的不斷改進(jìn)。女兒牛夢雅研究生畢業(yè)后進(jìn)入金坦公司，現(xiàn)在正為長效EPO（長效重組人促紅素）早日上市加緊研發(fā)。

從這兩代人的工作經(jīng)歷中，我們不僅能夠看到華藥為轉(zhuǎn)型發(fā)展做出的不懈努力，更能一窺我國醫(yī)藥工業(yè)的歷史變遷。

“那時候，能到華藥這樣的大廠子上班，感覺很光榮。”時過多年，牛國良和于震萍仍記得到華藥工作的準(zhǔn)確日期。那是在1982年12月26日，經(jīng)社會招工，兩人來到華藥109車間工作，牛國良在分裝崗、于震萍在精制崗。

109車間，就在工作塔對面的廠區(qū)，當(dāng)時又叫新型青霉素分廠。牛國良說，這個“新”字，說明華藥青霉素產(chǎn)品的工藝技術(shù)是一直在不斷革新的。

青霉素，藥物史上的一個奇跡。正是由于青霉素大量應(yīng)用，才使得許多曾經(jīng)嚴(yán)重危害人類健康的疾病得到有效治療，如猩紅熱、各種結(jié)核病、傷寒等。

新中國成立初期，我國缺醫(yī)少藥，抗細(xì)菌感染的青霉素遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需要。為了保障人民健康，國家投入巨資建設(shè)華北制藥廠。

在著名的“156項工程”中，華藥占了兩個——淀粉廠和抗生素廠。建于20世紀(jì)50年代的淀粉廠工作塔，采用了先進(jìn)的升模建造工藝，在相當(dāng)長時間里，都是河北最高的構(gòu)筑物。

1958年6月，華藥投產(chǎn)。當(dāng)年12月，華藥自己選育的青霉素菌種XP-58-01誕生。菌種用于生產(chǎn)后，發(fā)酵單位提高了34.6%。

華藥建成投產(chǎn)，結(jié)束了我國青霉素、鏈霉素依賴進(jìn)口的歷史。曾經(jīng)貴比黃金的“盤尼西林”（青霉素），成為中國老百姓的救命好藥。

不斷培育新菌種，不斷改善生產(chǎn)工藝，華藥青霉素的質(zhì)量和產(chǎn)量一直在提升。“各地都搶著要華藥的青霉素。”參加工作后，由于工廠全年生產(chǎn)，牛國良和于震萍需要倒休，雖辛苦些，但他們累并快樂著。

對質(zhì)量和產(chǎn)量提升，牛國良感受最直接。

把青霉素粉劑稱重裝瓶，容量4.5公斤的鋁瓶，同樣的原料，牛國良剛參加工作時，每批料能產(chǎn)出12瓶左右。后來，產(chǎn)量提升到20瓶。到1994年，產(chǎn)量最高能達(dá)到26瓶。與此同時，青霉素的效價還能達(dá)到最佳單位。

“能達(dá)到這樣的效果，主要是菌種更優(yōu)和發(fā)酵單位更高了。”牛國良說。

作為一款經(jīng)典老藥，青霉素至今仍是很多感染性疾病的首選藥物，還出口到了共建“一帶一路”國家。目前，華藥青霉素主要產(chǎn)品采用綠色酶法工藝生產(chǎn)，能夠從源頭實現(xiàn)清潔生產(chǎn)，實現(xiàn)綠色制造。同時，青霉素純度更高，患者用藥更有保障。

抗生素通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)，青霉素的生產(chǎn)與生物醫(yī)藥一脈相承。早在1985年，華藥就開始進(jìn)入生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域。1998年，華藥上馬金坦公司項目，超前布局生物制藥。

金坦公司是我國首座符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的模塊式生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)基地。公司成立之初，曾有過一段時間的虧損，但經(jīng)過市場檢驗后，現(xiàn)已成為華藥利潤大戶。

在109車間時，于震萍的工作是質(zhì)量管理，由于平時注重學(xué)習(xí)充電，考取了技師證。2004年，通過廠內(nèi)招聘，于震萍成為金坦公司質(zhì)量管理人員。

秉承華藥“人類健康至上 質(zhì)量永遠(yuǎn)第一”宗旨理念，于震萍和金坦公司的工友們共同建立起涵蓋產(chǎn)品整個生命周期的質(zhì)量管理體系。

堅持質(zhì)量第一，爭做生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)跑者。金坦公司在產(chǎn)吉姆欣、吉賽欣、濟(jì)脈欣、重組乙肝疫苗、狂犬單抗等生物藥，同時還有多個生物藥處于不同研發(fā)階段。

受父母影響，牛夢雅大學(xué)本科和研究生所學(xué)知識都與藥學(xué)有關(guān)，其中有個關(guān)鍵詞是“發(fā)酵”。

牛夢雅現(xiàn)為金坦公司長效EPO項目上游技術(shù)負(fù)責(zé)人。“細(xì)胞培養(yǎng)基是生物制藥的最關(guān)鍵原材料之一。以前，長效EPO的細(xì)胞培養(yǎng)基依賴進(jìn)口，現(xiàn)在我們已經(jīng)基本實現(xiàn)國產(chǎn)化替代。”牛夢雅介紹，經(jīng)過工藝優(yōu)化，他們培養(yǎng)的細(xì)胞目的蛋白表達(dá)量更高、生產(chǎn)狀態(tài)更好、成本更低。

父輩認(rèn)真努力工作，女兒培育出性能更優(yōu)的細(xì)胞。華藥對質(zhì)量的追求薪火相傳。“受媽媽影響，我書寫工作記錄一直用仿宋體。因為這樣更規(guī)范，一些特殊字符的辨識度更高。”牛夢雅說。

長效EPO是一款治療貧血的生物藥，相較于短效EPO，長效EPO用藥次數(shù)少，更為安全、穩(wěn)定、高效。

金坦公司的長效EPO已經(jīng)獲批開展臨床試驗。牛夢雅說，她將和研發(fā)團(tuán)隊一起努力，爭取早日拿到上市許可早日投產(chǎn)。

記者和牛夢雅一起來到金坦公司新生產(chǎn)樓。在3樓的細(xì)胞車間，先進(jìn)的基因工程細(xì)胞生產(chǎn)設(shè)備令人目不暇接。牛夢雅說，經(jīng)她培養(yǎng)的細(xì)胞將在這里進(jìn)一步純化、培養(yǎng)，直至工業(yè)化生產(chǎn)。

細(xì)胞車間負(fù)責(zé)人介紹，車間細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)實現(xiàn)了生產(chǎn)全過程自動化控制，通過對培養(yǎng)過程中溶氧、攪拌轉(zhuǎn)速、通氣量、溫度等工藝關(guān)鍵控制點的精準(zhǔn)掌控，能夠為基因工程細(xì)胞生長表達(dá)創(chuàng)造良好內(nèi)環(huán)境。

用綠色酶法工藝生產(chǎn)青霉素，首創(chuàng)大規(guī)模制備無硫柳汞乙肝疫苗（CHO細(xì)胞）新工藝，通過細(xì)胞培養(yǎng)工藝制備狂犬單抗注射液……如今的華藥，很多產(chǎn)品都離不開“發(fā)酵”這個詞。

以抗生素起家的華藥，建成了微生物藥物國家工程研究中心，創(chuàng)建了國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最大的菌種資源庫。依托近2萬立方米發(fā)酵體積以及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，華藥還聯(lián)合中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所，共建“河北省生物合成高能級技術(shù)創(chuàng)新中心”，在合成生物學(xué)的新賽道上奮力前行。

當(dāng)前，發(fā)酵工程技術(shù)在生物制藥、生物能源、環(huán)保等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。生物發(fā)酵逐漸形成成熟的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展模式，成為生物制造這個未來大產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)。

“我們將依托產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，努力生產(chǎn)更多符合市場和人們期待的‘中國藥’。”華藥集團(tuán)黨委書記、董事長王立鑫說，疾病譜改變了，大眾的用藥需求改變了，但“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”為民制藥的初心不變。（記者馬彥銘）

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